Ganymed胃癌精准免疫疗法药物II期取得突破性进展-【新闻】

发布时间：2021-04-09 14:17:24 阅读：次来源：磁卡厂家

网导读：单抗药物IMAB362通过直接作用于Claudin18.2，激发抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）等免疫反应，并可......

日前，德国的GanymedPharmaceuticals公司在晚期或复发性胃癌的治疗上取得重大突破，其正在研发的首创免疫疗法单抗新药IMAB362在II期临床中表现出优异的疗效，达到了包括总生存期延长在内的所有临床终点。这一激动人心的结果在近日举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上被Ganymed正式公布。

胃癌是全球发病率第五高的癌症类型，其致死率更是达到了第三高。2012年，全球共有约100万胃癌新增病例，而死亡病例则超过了70万。胃癌最为常见的发病原因是幽门螺杆菌感染，且具有潜伏期较长的特点，通常在发生的早期无明显症状。在所有胃癌病例中，有超过90%的情形属于腺瘤，即发生于腺上皮的肿瘤。目前，化疗是晚期或复发性胃癌的标准一线治疗。而对于单抗药物，虽然曲妥珠单抗（trastuzumab）结合化疗可以取得更好的疗效，但只能适用于仅占所有胃癌患者15%的HER阳性个体。

IMAB362的作用靶点Claudin18.2则更为广泛地存在于胃癌细胞中。Claudin18.2是一种参与构成细胞间紧密连接的细胞表面蛋白，在正常情况下仅低水平表达于已分化的胃壁细胞中。不过，Claudin18.2的水平在多种肿瘤中有显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤，以及部分胆管、卵巢和肺部肿瘤中。在肿瘤中，细胞间的紧密连接遭到破坏，因此Claudin18.2无法发挥其正常功能。

单抗药物IMAB362通过直接作用于Claudin18.2，激发抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）等免疫反应，并可同化疗药物一起起到招募T细胞和改变肿瘤微环境的作用，从而达到杀伤Claudin18.2阳性肿瘤的效果。相比之下，对于只有很少表达或者不表达Claudin18.2的正常组织，IMAB362则不会起到杀伤作用。

在IMAB362的II期临床试验中，一共有161名晚期或复发性胃癌患者参与，并被随机分组，他们肿瘤中的Claudin18.2表达量均高于某规定水平。当IMAB362同化疗联合使用时，患者的中位生存期显著延长，达到了13.2个月，而仅用化疗时只有8.4个月。而这一效果在Claudin18.2高表达的患者中则更为明显，其总生存期从9个月增长到了16.7个月。此外，IMAB362还表现出了良好的耐受性。

目前，晚期胃癌患者的预后普遍较差，且治疗选择十分有限。对于这一仍有大量治疗需求亟待满足的疾病的患者来说，我们的研究结果显示出了具有临床意义的疗效改善，以及良好的收益/风险比，该临床试验的领导者、德国Nordwest医院临床癌症研究所所长Salah-EddinAl-Batran博士说道：Claudin18.2在胃部肿瘤中有着高水平的表达，我们估计这一新型疗法适用于将近一半的晚期胃癌患者。此外，除了少量存在于胃壁细胞外，这一独特的靶点在任何其他的健康组织中均没有表达，因此副作用较少。

这一抗体药物通过精准靶向Claudin18.2阳性的肿瘤，激发出强大的抗肿瘤免疫反应，Ganymed的共同创始人兼首席执行官?zlemTüreci先生表示：我们很高兴地看到，参与了我们临床试验患者在使用了IMAB362后得到显著收效。到试验结束时，采用了IMAB362联合化疗的患者的存活数是仅接受化疗的近两倍。